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如何控制腫瘤生長?科學(xué)家找到藏在巨噬細胞中的癌癥調(diào)控“基因密碼”

日期:2023-08-05 19:42:54 來源:第一財經(jīng)

長期以來,科學(xué)家一直希望找到影響腫瘤生長的因素。他們發(fā)現(xiàn)有一些人得了癌癥后,疾病會加速發(fā)展,但另有一些人的疾病則會趨于向反方向減緩。找到影響疾病演變的基因?qū)τ谌藗冄芯抗タ税┌Y的方法至關(guān)重要。

最新的一項研究發(fā)現(xiàn)來自于瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)。日內(nèi)瓦大學(xué)一個研究團隊近日發(fā)現(xiàn)了兩個影響癌癥進展的關(guān)鍵基因表達,這一研究結(jié)果有望于近期發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。


(資料圖片)

日內(nèi)瓦大學(xué)在一份新聞稿中稱,腫瘤的生長與其所處的生態(tài)系統(tǒng)微環(huán)境相關(guān),每一個患者的“腫瘤微環(huán)境”因人而異,該生態(tài)環(huán)境由血管、免疫細胞和其他正常的細胞組成,并不斷與腫瘤細胞相互作用,對癌癥的演變具有至關(guān)重要的影響。然而,科學(xué)家對于控制它們的變化和相互作用的機制仍然知之甚少。

日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤血液學(xué)轉(zhuǎn)化研究中心主任、洛桑路德維希癌癥研究所教授Mikal Pittet解釋道:“癌癥研究的一大難題是,我們不知道為何一位患者與另一位患者得了癌癥后的表現(xiàn)截然不同。我們在這項研究中,利用患者之間的這些差異,希望找出控制疾病演變的規(guī)則?!?/p>

到目前為止,大多數(shù)研究都集中在來自不同患者腫瘤生態(tài)系統(tǒng)的細胞群,這些細胞群被分組在一起不加區(qū)別地進行觀察,因此無法分析個體之間的差異。為了解決這個問題,Pittet團隊檢查了52個頭頸腫瘤組織,并將它們等分為兩組進行比較,最后確定了控制腫瘤的關(guān)鍵參數(shù)——被稱為“巨噬細胞”的免疫細胞基因表達CXCL9和SPP1。

研究人員發(fā)現(xiàn),在腫瘤微環(huán)境中,這兩個基因在特定類型的細胞中“拮抗表達”,所謂“拮抗表達”就是相互作用對抗的意思?!拔覀儼l(fā)現(xiàn)巨噬細胞中CXCL9表達高于SPP1的癌癥患者具有更好的臨床結(jié)果。CXCL9基因表達更多的巨噬細胞參與對癌細胞的攻擊,而SPP1基因表達更多的巨噬細胞則參與癌細胞的生長?!毖芯咳藛T表示。

研究人員將腫瘤巨噬細胞表達CXCL9基因或SPP1基因稱為巨噬細胞的“極性”。他們還驚訝地發(fā)現(xiàn),這種“極性”與腫瘤生態(tài)系統(tǒng)也有一定關(guān)聯(lián)——當(dāng)巨噬細胞中CXCL9的基因表達比例較高時,腫瘤微環(huán)境中其他細胞的活性也呈現(xiàn)出抗腫瘤方向;而當(dāng)SPP1基因表達比例較高時,其他細胞活性則會向參與腫瘤細胞生長的方向發(fā)展。

研究人員由此得出結(jié)論,可以通過簡單觀察巨噬細胞中CXCL9/SPP1這對基因的比例,來推斷出構(gòu)成腫瘤微環(huán)境的細胞的總體活性?!皳Q句話說,腫瘤微環(huán)境似乎受到一致且相對簡單的內(nèi)部規(guī)則的控制,這項研究就描述了其中的一個?!盤ittet表示。

他還稱,下一步的工作將是確定如何在癌癥治療方面對腫瘤的微環(huán)境進行干預(yù),并根據(jù)每位患者的腫瘤特征提供最佳的個性化治療方案。

對于這項研究,一位免疫學(xué)家對第一財經(jīng)記者表示:“對于腫瘤組織免疫細胞進行單細胞測序的研究已經(jīng)進行了好多年,但是最終能夠轉(zhuǎn)化到臨床治療的少之又少,大部分研究發(fā)表在期刊上之后仍然難以轉(zhuǎn)化,主要的作用還是引領(lǐng)研究熱點,這樣能讓更多的研究單位去從事單細胞測序的研究工作?!?/p>

(文章來源:第一財經(jīng))

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