從臨床的腫瘤診療從放、化療時(shí)代過渡到靶向、免疫治療時(shí)代開始，按照生物標(biāo)記物劃分腫瘤類型，逐漸成為一種與傳統(tǒng)的按原發(fā)器官分類并行的腫瘤區(qū)分方式。在越來越多的腫瘤新藥適應(yīng)癥里，已經(jīng)不會(huì)簡(jiǎn)單羅列*期*癌，而是出現(xiàn)了如EGFR基因突變的III期肺癌、HER2基因突變的III期乳腺癌等字樣。

(資料圖片)

2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于治療 dMMR/MSI-H 型不可切除或轉(zhuǎn)移性經(jīng)治的實(shí)體瘤患者。這是全球首個(gè)直接根據(jù)生物標(biāo)記物劃定適應(yīng)癥的泛癌種腫瘤藥物，讓微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）這一熱門的腫瘤免疫標(biāo)記物得到了監(jiān)管層的官方認(rèn)證。

微衛(wèi)星，即人類基因組中的短串聯(lián)重復(fù)序列（STR），包括單核苷酸的重復(fù)、雙核苷酸的重復(fù)，甚至更多核苷酸的重復(fù)。微衛(wèi)星遍布人類基因組中，目前知道的微衛(wèi)星已經(jīng)達(dá)到1900萬個(gè)左右。

基因組中的微衛(wèi)星示意圖

1997年，美國(guó)國(guó)家腫瘤研究所（NCI）首次對(duì)MSI進(jìn)行了定義。與正常組織相比，腫瘤組織中由微衛(wèi)星重復(fù)單元的插入或缺失所導(dǎo)致的微衛(wèi)星長(zhǎng)度的改變，稱為微衛(wèi)星不穩(wěn)定，是腫瘤中常見的第5種突變類型，MSI-H腫瘤即指具有微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定表型的腫瘤。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015年，中國(guó)有約450萬癌癥新發(fā)病例。對(duì)于被檢測(cè)為MSI-H的患者，其適用的腫瘤治療方案往往與沒有發(fā)生這類突變的患者不同，因此，國(guó)內(nèi)越來越多的基因檢測(cè)公司開始為腫瘤患者提供MSI檢測(cè)服務(wù)，但一直沒有監(jiān)管批準(zhǔn)的MSI檢測(cè)產(chǎn)品上市。

這種狀況持續(xù)到2021年。1月下旬，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)了桐樹基因申請(qǐng)的“微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）檢測(cè)試劑盒（多重?zé)晒釶CR-毛細(xì)管電泳法）”，該試劑盒是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲得NMPA批準(zhǔn)的微衛(wèi)星不穩(wěn)定檢測(cè)試劑盒，在臨床上為醫(yī)生制定個(gè)體化診療方案提供參考依據(jù)。成立4年，桐樹基因擒獲MSI檢測(cè)首證，背后是一條怎樣的注冊(cè)報(bào)批之路？首證落地，MSI檢測(cè)和腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療將發(fā)生如何變革？近日，動(dòng)脈網(wǎng)對(duì)桐樹基因創(chuàng)始人嚴(yán)令華進(jìn)行了專訪，嘗試解答這些問題。

MSI-H人群疾病負(fù)荷大，臨床病理特征獨(dú)特

我們談及腫瘤基因突變，通常是指點(diǎn)突變、插入/缺失、融合和擴(kuò)增。這類基因突變往往造成某一兩個(gè)基因功能異常，從而引發(fā)其所在的通路信號(hào)傳遞異常，惡性腫瘤就在這個(gè)過程中發(fā)生、發(fā)展。MSI-H腫瘤也有相似的產(chǎn)生邏輯，但更為復(fù)雜。

處于編碼區(qū)的MSI導(dǎo)致移碼突變，會(huì)觸發(fā)相關(guān)基因功能失活，由于微衛(wèi)星數(shù)量龐大且遍布整個(gè)基因組，因此位于多個(gè)基因上的微衛(wèi)星不穩(wěn)定將會(huì)導(dǎo)致與腫瘤相關(guān)的多個(gè)信號(hào)通路中的多個(gè)基因功能異常，進(jìn)而導(dǎo)致MSI-H腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

MSI-H 的表型最早是在遺傳性結(jié)直腸癌中被發(fā)現(xiàn)，但后來的研究發(fā)現(xiàn)，MSI-H 腫瘤發(fā)生于多個(gè)部位中，最常見的發(fā)生部位為結(jié)直腸、子宮內(nèi)膜和胃，同時(shí)也發(fā)生于其他部位。

各個(gè)癌種的MSI-H患者比例

如果根據(jù)各個(gè)癌種MSI-H的發(fā)生率估算，每年新發(fā)MSI-H腫瘤患者達(dá)到30多萬，這個(gè)數(shù)字與每年新發(fā)乳腺癌病例數(shù)相當(dāng)，遠(yuǎn)高于前列腺癌、甲狀腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等其他高發(fā)腫瘤。與此同時(shí)，不同MSI-H腫瘤患者在臨床病理、分子病理方面往往具有相似的特征。

MSI-H腫瘤與其他癌種年新發(fā)病理數(shù)比較 數(shù)據(jù)來源：JCO Precis Oncol

例如，有研究表明，MSI多發(fā)生在II期結(jié)直腸癌、近端結(jié)腸，并且MSI-H型腫瘤具有分化較差、伴有粘液成分、淋巴管血管、T細(xì)胞浸潤(rùn)等臨床病理上的特征。同時(shí)，MSI-H腫瘤是具有分子共性的，研究表明，MSI的現(xiàn)象多見于KRAS野生型、BRAF突變型、PIK3CA突變型，TMB-H的患者中，且特定的通路MMR、WNT、PI3K和NOTCH的基因突變?cè)贛SI-H腫瘤中存在富集現(xiàn)象，這與腫瘤起源的部位是無關(guān)的。也就是說，MSI-H腫瘤是一類獨(dú)特的腫瘤，擁有一套獨(dú)有的分子發(fā)生機(jī)制，并具備特殊的臨床/分子病理特征。

由此可見，以MSI作為區(qū)分腫瘤類型的生物標(biāo)志物，一方面能夠找出數(shù)量龐大的同類型患者，這些患者具有差異化的腫瘤治療需求；另一方面，帶有MSI-H生物標(biāo)志物特征的腫瘤患者，通常具有相似臨床病理、分子病理特征，可以幫助臨床醫(yī)生制定、優(yōu)化針對(duì)MSI-H型腫瘤患者的完整治療方案。這也是MSI檢測(cè)的臨床價(jià)值日益受到重視的底層邏輯。

MSI檢測(cè)的4大臨床價(jià)值

MSI檢測(cè)最早被用在林奇綜合征的篩查中。林奇綜合征曾被稱作遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（(Hereditary non-polyposis colorectal cancer，HNPCC)，是遺傳性腫瘤中發(fā)生率最高的一類。MSI 檢測(cè)可以作為林奇綜合征的初篩手段，對(duì)于確定為MSI-H 的患者，則采用林奇綜合征致病基因MMR的胚系突變檢測(cè)，來明確診斷。

此外，MSI檢測(cè)在臨床上被廣泛應(yīng)用在結(jié)直腸癌、胃癌等腫瘤的預(yù)后判斷和輔助化療療效預(yù)測(cè)中，篩選出需要在手術(shù)后接受進(jìn)一步化療的患者。

近年來，MSI檢測(cè)最熱門的一項(xiàng)應(yīng)用，便是腫瘤免疫治療的響應(yīng)預(yù)測(cè)。

丁香園在《微衛(wèi)星不穩(wěn)定百科全書》中介紹，微衛(wèi)星不穩(wěn)定會(huì)產(chǎn)生大量的移碼突變（Frameshift mutation），導(dǎo)致閱讀框變化，造成下游的一系列密碼子改變，產(chǎn)生完全不同的肽鏈，也被稱為“移碼肽”（Frameshift peptides，F(xiàn)SP）。這些移碼肽作為新抗原，具有高度的免疫原性，引起腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（tumor infiltrating lymphocytes，TIL）的免疫應(yīng)答，由此可見，這也是 MSI-H 腫瘤對(duì)免疫治療敏感的原因之一。其次，MSI-H腫瘤通常伴有高腫瘤突變負(fù)荷（Tumor Mutation Burden，TMB），而高TMB也是免疫治療敏感的標(biāo)志之一。

2015年的一項(xiàng)臨床研究首次證明，MSI-H 型的結(jié)直腸癌患者能夠從帕博利珠單抗的治療中獲益。后續(xù)的多項(xiàng)臨床研究更是將能夠響應(yīng)免疫治療的MSI-H患者拓展到超過10種腫瘤。換言之，MSI檢測(cè)被證明是一種泛癌種的腫瘤免疫響應(yīng)預(yù)測(cè)手段。

到2020年，最新公布的KEYNOTE-177 研究結(jié)果顯示，相較于化療，帕博利珠單抗作為 MSI-H轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療方案具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一研究結(jié)果，進(jìn)一步擴(kuò)大MSI檢測(cè)在腫瘤免疫響應(yīng)預(yù)測(cè)中的應(yīng)用范圍。在美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）的結(jié)直腸癌診療指南中，已經(jīng)把MSI檢測(cè)作為選擇一線治療方案的必要程序，并在超過10種腫瘤中，推薦采用MSI檢測(cè)進(jìn)行免疫響應(yīng)預(yù)測(cè)。

主要癌種的MSI臨床應(yīng)用場(chǎng)景數(shù)據(jù)

嚴(yán)令華指出，理論上，所有確診的結(jié)直腸癌患者、確診的胃癌患者、確診的子宮內(nèi)膜癌患者、確診的小腸腺癌患者、需進(jìn)行林奇綜合征篩查的腫瘤患者、尋求免疫治療的所有實(shí)體瘤患者，都有必要做MSI檢測(cè)。其中，早期患者主要采用MSI檢測(cè)進(jìn)行預(yù)后判斷、林奇綜合征篩查和輔助化療，晚期患者則主要用MSI檢測(cè)來做免疫響應(yīng)預(yù)測(cè)?！?

前期，由于沒有注冊(cè)的產(chǎn)品上市，MSI檢測(cè)主要通過LDT（臨床實(shí)驗(yàn)室自建項(xiàng)目）的方式來完成，全國(guó)每年只能做到10萬例左右。嚴(yán)令華告訴動(dòng)脈網(wǎng)，“這對(duì)于30萬MSI-H患者的覆蓋十分有限，我們預(yù)計(jì)臨床MSI檢測(cè)的需求每年有150萬例。”

合理的MSI檢測(cè)，微衛(wèi)星位點(diǎn)檢測(cè)Panel的選擇是關(guān)鍵

在 MSI 診斷中，檢測(cè)位點(diǎn)（Panel）的設(shè)置，往往決定了檢測(cè)結(jié)果的假陽性率或者假陰性率。國(guó)際上權(quán)威的MSI檢測(cè)Panel有兩個(gè)，一個(gè)是NCI Panel，由 2 個(gè)單核苷酸位點(diǎn)（BAT-25 和 BAT-26）和 3 個(gè)雙核苷酸位點(diǎn)（D2S123、D5S346 和 D17S250）組成，也就是著名的2B3D Panel。另一個(gè)是Pentaplex Panel，包括5 個(gè)單核苷酸微衛(wèi)星位點(diǎn)，BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-22和NR-24。

桐樹基因從2016年末開始聯(lián)合國(guó)內(nèi)頭部的腫瘤學(xué)科專家，開展MSI相關(guān)的臨床研究，已經(jīng)積累下超過2萬例MSI檢測(cè)患者數(shù)據(jù)，發(fā)表近30篇學(xué)術(shù)論文。在嚴(yán)令華看來，這些研究成果最核心的意義在于，驗(yàn)證了2B3D Panel在中國(guó)人群MSI檢測(cè)中的有效性，為更多MSI檢測(cè)產(chǎn)品設(shè)計(jì)提供循證依據(jù)。

“盡管2B3D是許多國(guó)際指南認(rèn)定的權(quán)威Panel，但支撐這些共識(shí)的都是基于歐美人群的研究數(shù)據(jù)，中國(guó)人群的遺傳性特征是不一樣的。”嚴(yán)令華指出，“桐樹基因用了3項(xiàng)臨床研究來回答中國(guó)人群應(yīng)該采用哪種MSI檢測(cè)Panel的問題?！?項(xiàng)臨床研究分別是，NCI Panel與Promega Panel的頭對(duì)頭比較分析；NCI Panel、Promega Panel與24個(gè)位點(diǎn)Panel的對(duì)比研究；MSI檢測(cè)與顯微切割對(duì)比的腫瘤異質(zhì)性研究。

臨床研究表明，中國(guó)人群的NCI Panel敏感性相比Promega Panel高18%，24位點(diǎn)Panel的敏感性最低。也就是說，MSI檢測(cè)的位點(diǎn)選擇并不是越多越好，而是要選擇經(jīng)過驗(yàn)證的位點(diǎn)，從而提升檢出率。桐樹基因的第三項(xiàng)臨床研究表明，MSI檢測(cè)幾乎不受腫瘤異質(zhì)性影響，驗(yàn)證了MSI檢測(cè)可以提供更高質(zhì)量的臨床證據(jù)。

對(duì)于桐樹基因MSI檢測(cè)的Panel設(shè)定，嚴(yán)令華的把關(guān)或許有點(diǎn)嚴(yán)苛。經(jīng)過大規(guī)模的臨床檢驗(yàn)后，嚴(yán)令華才最終敲定開發(fā)基于2B3D NCI Panel的MSI檢測(cè)試劑，在這期間，桐樹基因沒有向患者開放商業(yè)化的MSI檢測(cè)服務(wù)，堅(jiān)持臨床研究的客觀性?！癙anel選擇是MSI檢測(cè)開發(fā)的關(guān)鍵，這個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，就很難保證產(chǎn)品品質(zhì)?！眹?yán)令華強(qiáng)調(diào)。

目前，《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）結(jié)直腸癌診療指南 2020 版》、《結(jié)直腸癌分子標(biāo)志物專家共識(shí)》（2018 版）、《遺傳性結(jié)直腸癌臨床診治和家系管理中國(guó)專家共識(shí)》（2018 版）及《ESMO 共識(shí)：腫瘤免疫治療中的微衛(wèi)星不穩(wěn)定檢測(cè)建議及其與 PD-1/PD-L1 表達(dá)和腫瘤突變負(fù)荷的關(guān)系》（2019 版）等多個(gè)國(guó)內(nèi)外指南和共識(shí)，都推薦用2B3D NCI Panel進(jìn)行MSI檢測(cè)。

據(jù)了解，桐樹基因抽調(diào)了科研、醫(yī)學(xué)、產(chǎn)品等部門的近20人團(tuán)隊(duì)，專門從事MSI檢測(cè)臨床研究。除了前述3項(xiàng)關(guān)鍵的Panel研究外，桐樹基因還開展了覆蓋約3000名MSI-H患者的腫瘤發(fā)生率研究，探索結(jié)直腸癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌、腦膠質(zhì)瘤等癌種患者的MSI-H比率。MSI-H患者的腫瘤發(fā)生率研究是一個(gè)冷門領(lǐng)域，但卻為指導(dǎo)臨床腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療提供了重要的參考。此外，桐樹基因布局了MSI-H患者的PD-1用藥前瞻性臨床研究。從已經(jīng)入組的患者治療情況看，MSI檢測(cè)與PD-1療效具有明確的相關(guān)性。

用“120分”的產(chǎn)品去申報(bào)注冊(cè)

嚴(yán)令華坦言，從成立桐樹基因之初，他想做的就是合規(guī)的檢測(cè)產(chǎn)品。在嚴(yán)令華看來，IVD企業(yè)應(yīng)該定位于為醫(yī)生提供好用的檢測(cè)工具，只有服務(wù)好了醫(yī)生，才能最終造?；颊摺SI檢測(cè)是其中一個(gè)方向。

桐樹基因開發(fā)MSI檢測(cè)產(chǎn)品的初心，與嚴(yán)令華父親的患癌經(jīng)歷不無關(guān)系。10多年前，嚴(yán)令華的父親被診斷出患有晚期胃癌。在手術(shù)后的6段輔助化療剛剛進(jìn)行到第2段時(shí)，父親不良反應(yīng)非常嚴(yán)重。嚴(yán)令華敏銳地意識(shí)到，父親可能是MSI-H患者，接受輔助化療的效果可能并不好。后來的檢測(cè)驗(yàn)證了嚴(yán)令華的猜測(cè)，父親于是停止了輔助化療，現(xiàn)在的健康狀況依然很好?！爱?dāng)時(shí)，我確信，MSI檢測(cè)是真的是廣大胃腸腫瘤患者所需要的，”嚴(yán)令華說，“我們的目標(biāo)是讓每位需要做MSI檢測(cè)的患者接受合格的MSI檢測(cè)。”

所以在選定2B3D NCI Panel、啟動(dòng)相關(guān)驗(yàn)證之后，桐樹基因也第一時(shí)間與監(jiān)管層、臨床專家溝通，要證明在大規(guī)模的臨床應(yīng)用中，試劑盒的準(zhǔn)確率可以達(dá)到99%，甚至100%?！皣?yán)令華表示，”這就意味著，從研發(fā)階段開始，就要做出100分，乃至120分的產(chǎn)品，否則到注冊(cè)檢驗(yàn)階段注定會(huì)失敗?！?/p>

桐樹基因提交的注冊(cè)申報(bào)材料中包含1000余例患者臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但是早期的引物選擇、方法學(xué)驗(yàn)證則實(shí)施了上萬例的MSI檢測(cè)。根據(jù)監(jiān)管層的要求，桐樹基因采用多種對(duì)照方法對(duì)MSI檢測(cè)試劑盒進(jìn)行了驗(yàn)證，包括一代測(cè)序、IHC（免疫組化）、NGS（二代測(cè)序）。

在臨床實(shí)踐中，除了PCR+毛細(xì)管電泳的金標(biāo)準(zhǔn)方法可以評(píng)估MSI狀態(tài)，IHC也常用于MMR蛋白的檢測(cè)，間接反映MSI的狀態(tài)。

MSI 狀態(tài)由 MMR 蛋白功能異常導(dǎo)致，IHC法的原理通過對(duì) MMR 系統(tǒng)中 4 個(gè)主要的蛋白（MLH1、MSH2、MSH6 及 PMS2）表達(dá)的檢測(cè)來反映 MSI 的狀態(tài)。IHC 方法成本低、耗時(shí)少，在國(guó)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)病理科的普及性較高。有研究顯示，IHC 和PCR+毛細(xì)管電泳法的一致性可以達(dá)到 85% 以上。

不過，IHC 判讀識(shí)別對(duì)病理醫(yī)師要求很高，檢測(cè)結(jié)果容易受判讀人員的主觀因素影響，產(chǎn)生假陰性和假陽性。此外，IHC 檢測(cè)的一抗選擇對(duì)陽性和陰性的判斷至關(guān)重要，操作流程難以標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化，從而無法保證 IHC 結(jié)果的可重復(fù)性，影響檢測(cè)結(jié)果。因此，嚴(yán)令華認(rèn)為，將PCR+毛細(xì)管電泳法與IHC法相結(jié)合，是現(xiàn)有條件下更可靠的MSI檢測(cè)方式。

不同技術(shù)路徑的MSI檢測(cè)對(duì)比

近年來，隨著分子生物學(xué)發(fā)展和NGS測(cè)序成本的降低，全外顯子組測(cè)序和多基因靶向區(qū)域測(cè)序逐漸也應(yīng)用于 MSI 的檢測(cè)中。NGS 通量大，靈敏度高，采用NGS Panel一次性可以檢測(cè)上千個(gè) MSI 位點(diǎn)、MMR 基因狀態(tài)及其他分子標(biāo)志物。但在嚴(yán)令華看來，由于 NGS 數(shù)據(jù)分析更為復(fù)雜，需要明確統(tǒng)一的算法及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)對(duì) MSI 進(jìn)行評(píng)估，而這種檢測(cè)方式進(jìn)入臨床應(yīng)用，則需要更多中國(guó)人群的數(shù)據(jù)積累和驗(yàn)證。

MSI產(chǎn)品初步定型后，桐樹基因的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)歷時(shí)近半年。這期間，他們反復(fù)與行業(yè)內(nèi)的專家溝通，用前期積累的研究數(shù)據(jù)一家一家敲定參與注冊(cè)臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

嚴(yán)令華告訴動(dòng)脈網(wǎng)，他十分感謝桐樹基因MSI產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)的這段經(jīng)歷，也從中學(xué)到了很多，“這個(gè)過程體現(xiàn)了所有人都本著為患者負(fù)責(zé)的態(tài)度，我們就應(yīng)該這樣去做?！?/p>

從10萬例到150萬例

接受動(dòng)脈網(wǎng)專訪的時(shí)候，距離NMPA正式批準(zhǔn)桐樹基因的MSI檢測(cè)產(chǎn)品上市已經(jīng)過去了一周，嚴(yán)令華仍難掩激動(dòng)?！斑@個(gè)產(chǎn)品獲批，必然會(huì)深刻改變MSI檢測(cè)市場(chǎng)，但是我認(rèn)為更重要的是，MSI-H患者距離更精準(zhǔn)的臨床治療方案又進(jìn)了一步?！眹?yán)令華說到，“首先是穩(wěn)定性，把MSI檢測(cè)放到醫(yī)院內(nèi)來做，肯定是更可靠的。其次是時(shí)效性，以往MSI檢測(cè)把樣本外送，集中檢測(cè)后傳回結(jié)果，中間需要4~5天，而院內(nèi)的MSI檢測(cè)最快當(dāng)天就能出結(jié)果?！?/p>

試劑盒上市后，MSI檢測(cè)也將在臨床場(chǎng)景中發(fā)揮更大的價(jià)值。以腫瘤免疫響應(yīng)預(yù)測(cè)為例，按照國(guó)家衛(wèi)健委要求，應(yīng)選擇取得相關(guān)資質(zhì)的檢測(cè)試劑來指導(dǎo)抗腫瘤藥物的使用。選擇免疫治療的腫瘤患者往往病情危重，藥物價(jià)格也較高，采用合規(guī)的MSI檢測(cè)，對(duì)醫(yī)生和患者都形成保護(hù)。

目前，桐樹基因已經(jīng)整合了20人的商務(wù)團(tuán)隊(duì)，在未來2~3年中，將MSI檢測(cè)試劑送到全國(guó)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中。據(jù)嚴(yán)令華預(yù)測(cè)，國(guó)內(nèi)能夠提供MSI檢測(cè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)至少有200家，如果按照每家醫(yī)療機(jī)構(gòu)每年完成1000~1500例MSI檢測(cè)計(jì)算，MSI檢測(cè)試劑將成為腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域年需求量最大的檢測(cè)單品。

從目前臨床醫(yī)生溝通的結(jié)果看，MSI檢測(cè)臨床需求非常強(qiáng)烈，只是遲遲沒有合規(guī)產(chǎn)品上市，很多醫(yī)院很難選擇。產(chǎn)品注冊(cè)證落地后，桐樹基因已經(jīng)陸續(xù)接到了許多醫(yī)療機(jī)構(gòu)的采購意向。“所以產(chǎn)品注冊(cè)證落地，會(huì)為MSI檢測(cè)樣本量從10萬例提高到150萬例輸出強(qiáng)勁動(dòng)力?！眹?yán)令華推測(cè)，首證發(fā)出后，或有更多的MSI檢測(cè)試劑，將充分滿足臨床對(duì)MSI檢測(cè)的需求。

對(duì)于桐樹基因而言，獲得MSI檢測(cè)產(chǎn)品注冊(cè)證，是精準(zhǔn)醫(yī)療創(chuàng)新和探索的一個(gè)重要節(jié)點(diǎn)，但遠(yuǎn)不是終點(diǎn)。嚴(yán)令華表示，接下來，在大力推動(dòng)MSI檢測(cè)試劑快速覆蓋臨床需求的同時(shí)，桐樹基因會(huì)在腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的另外兩個(gè)方向持續(xù)發(fā)力，爭(zhēng)取未來實(shí)現(xiàn)ctDNA和大Panel腫瘤NGS檢測(cè)的關(guān)鍵突破。