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社交逃避是眾多精神系統(tǒng)疾病中普遍存在的現(xiàn)象，表現(xiàn)形式為對(duì)社交活動(dòng)不感興趣，甚至出現(xiàn)社交活動(dòng)引發(fā)強(qiáng)烈的負(fù)面情緒。引起社交逃避的原因多種多樣，一些觀點(diǎn)認(rèn)為強(qiáng)烈的社會(huì)挫敗損傷大腦獎(jiǎng)賞相關(guān)腦區(qū)的功能，因此社交活動(dòng)不再具有獎(jiǎng)賞性，進(jìn)而加劇社交逃避行為。

在基礎(chǔ)研究中，慢性社交挫敗應(yīng)激（CSDS）模型被廣泛運(yùn)用于解析社會(huì)創(chuàng)傷易感性與應(yīng)激抵抗性之間的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，CSDS可顯著降低小鼠的社交探索行為，增加小鼠的社交逃避；也會(huì)降低小鼠的糖水偏好行為，降低小鼠的自然獎(jiǎng)賞。但是對(duì)于小鼠的社交逃避是由于社交恐懼的增加，還是由于社交獎(jiǎng)賞損傷導(dǎo)致，目前仍不清楚。

2022年11月30日紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院Scott Russo團(tuán)隊(duì)在Nature上發(fā)表題為“Social trauma engages lateral septum circuitry to occlude social reward”的研究論文，證明了CSDS 抑郁癥模型中的社交逃避的出現(xiàn)是因?yàn)樯缃华?jiǎng)賞功能受損，并在環(huán)路水平上揭示了社會(huì)挫敗阻斷社交獎(jiǎng)賞的神經(jīng)機(jī)制。

(相關(guān)資料圖)

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應(yīng)激易感小鼠的社交獎(jiǎng)賞出現(xiàn)障礙

為了研究CSDS如何影響社交互動(dòng)和社交獎(jiǎng)賞，研究人員對(duì)7周大的C57小鼠進(jìn)行了CSDS造模，根據(jù)小鼠的社交互動(dòng)的比例，小鼠被分為應(yīng)激易感小鼠（SUS）和應(yīng)激抵抗小鼠（RES）。隨后對(duì)小鼠進(jìn)行入侵者檢測(cè)（RI）實(shí)驗(yàn)和社交條件位置偏好（sCPP）實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在RI檢測(cè)的過程中，RES小鼠對(duì)入侵者小鼠表現(xiàn)出積極的社交互動(dòng)，而SUS小鼠社交互動(dòng)明顯降低。sCPP檢測(cè)也發(fā)現(xiàn)SUS小鼠和小鼠的社交互動(dòng)也降低，并且CSDS降低的社交互動(dòng)無明顯的差異，表明CSDS降低了小鼠的社交獎(jiǎng)賞。

圖1：CSDS降低小鼠的社交獎(jiǎng)賞

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應(yīng)激敏感小鼠LS腦區(qū)NT神經(jīng)元過度激活

導(dǎo)致社交獎(jiǎng)賞障礙

為了研究SUS小鼠出現(xiàn)社會(huì)獎(jiǎng)賞障礙的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制，研究人員使用透明腦技術(shù)（iDISCO）進(jìn)行全腦的FOS成像，檢測(cè)經(jīng)歷CSDS后的小鼠在面對(duì)入侵者時(shí)大腦的神經(jīng)元cFos的表達(dá)差異，發(fā)現(xiàn)在SUS的雌性小鼠和雄性小鼠的外側(cè)隔核（LS）的Fos陽性神經(jīng)元顯著增加。隨后通過原位雜交實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)LS的神經(jīng)降壓素（NT）陽性神經(jīng)元大量激活。使用化學(xué)遺傳學(xué)抑制LS腦區(qū)NT陽性神經(jīng)元，可增加小鼠的社交探索時(shí)間，改善社交獎(jiǎng)賞行為。

圖2：抑制LS腦區(qū)的NT神經(jīng)元改善小鼠的社交獎(jiǎng)賞行為

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LS腦區(qū)投射到AHN和NAc的NT神經(jīng)元

調(diào)節(jié)社交獎(jiǎng)賞行為

對(duì)LS腦區(qū)NT神經(jīng)元調(diào)節(jié)社交獎(jiǎng)勵(lì)行為的神經(jīng)環(huán)路進(jìn)行研究。使用病毒示蹤技術(shù)發(fā)現(xiàn)NAc腦區(qū)、AHN腦區(qū)和PAG腦區(qū)為NT神經(jīng)元的投射下游。使用光遺傳學(xué)分別激活以上三類投射，發(fā)現(xiàn)激活LS-NAc和LS-AHN的NT神經(jīng)元可減少小鼠的社交獎(jiǎng)勵(lì)行為，但不影響小鼠的社交逃避行為。而激活LS-PAG的NT神經(jīng)元對(duì)社會(huì)獎(jiǎng)賞行為沒有影響。

總結(jié)

本文發(fā)現(xiàn)社會(huì)挫敗應(yīng)激會(huì)激活雄性小鼠和雌性小鼠LS腦區(qū)的NT陽性神經(jīng)元，進(jìn)而增強(qiáng)LS-NAc和LS-AHN的NT能社交環(huán)路，損傷小鼠的社交獎(jiǎng)勵(lì)，進(jìn)而加重小鼠的社交逃避。該研究為理解創(chuàng)傷介導(dǎo)社會(huì)獎(jiǎng)勵(lì)損傷的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。